威斯康星大学医学院和公共卫生学院的科学家正在开辟新的天地，使癌细胞更容易受到人体自身免疫系统的攻击。

放射学教授Jamey Weichert和人类肿瘤学教授Zachary Morris领导的一个团队正在研究小鼠，正在将两种不同的技术结合在一起，使用靶向放射性核素疗法，该疗法可专门针对低剂量产生弱细胞辐射癌细胞，然后进行免疫疗法，这有助于免疫系统识别和破坏癌细胞。动物研究为将来的人类和兽医临床试验奠定了基础。

“这具有巨大的优势，因为无论数量和解剖位置如何，我们都可以全身性地靶向肿瘤，” Weichert解释道。“我经常将其描述为以低辐射量擦伤肿瘤，使免疫系统更容易识别它。”

 免疫细胞，看起来像一个小而清晰的圆圈，紧挨着神经母细胞瘤(癌细胞)细胞的红色小球。当研究人员添加抗神经母细胞瘤抗体时，该抗体会粘附在癌细胞上。这使免疫细胞能够识别包被抗体的神经母细胞瘤细胞并杀死它们。图片由AMY ERBE提供

该团队已获得美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的1250万美元资助，以进一步开发这种方法来治疗多种癌症，包括前列腺癌和狗癌。

该研究工作包括四个项目，以及四个由Weichert，Morris和威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员(包括威斯康星大学碳癌症中心的成员)领导的研究和支持核心。

与以非目标方式传递到身体的全部或大部分的传统外部束放射疗法相反，目标放射性核素疗法涉及将放射性原子(也称为放射性核素)与大部分吸收的分子连接通过肿瘤细胞。

Weichert的团队使用一种放射性元素和一种分子，该分子模仿在快速分裂的癌细胞中发现的一种脂质。他们还使用成像技术来精确计量注入血液中的药物。

科学家在小鼠中发现，将免疫疗法与靶向放射性核素疗法结合使用比单独使用这两种方法更有效。他们将进一步研究不同免疫疗法药物的组合，以对抗癌症逃避免疫系统的多种方式。

例如，某些癌细胞可以关闭试图攻击它们的免疫细胞。该团队正在使用免疫检查点抑制剂，这些药物可阻断癌细胞中和免疫细胞的能力，因此免疫细胞具有战斗机会。

另一个研究领域集中在如何激活免疫细胞本身。儿科学与人类肿瘤学教授保罗·桑德尔(Paul Sondel)正在研究一种“原位疫苗”，该疫苗可将免疫细胞吸引到肿瘤上并激活它们，以便它们识别并杀死肿瘤部位的癌细胞。该技术以类似于抗传染病疫苗的方式训练免疫系统以保留特定癌症的记忆，该疫苗指导免疫系统识别病原体，例如细菌和病毒。

医学教授道格拉斯·麦克尼尔(Do??uglas McNeel)将他的团队在前列腺肿瘤疫苗上的研究与靶向放射性核素治疗相结合，正在将这种协同方法应用于前列腺癌。他的团队将研究靶向放射疗法是否会首先削弱肿瘤，从而使刺激的免疫细胞攻击前列腺癌细胞，从而获得更好的疫苗性能。

莫里斯将这些组合疗法比作推土机来摧毁肿瘤。需要打开推土机的点火装置，在某些情况下，癌症疫苗可以促进这一过程。推土机的动力和加速需要燃料，而燃料可以通过扩大和扩散攻击癌症的免疫细胞的药物来提供。检查点抑制剂可以通过释放免疫系统的制动器来进一步加速加速。当存在多个肿瘤时，靶向放射性核素治疗可以通过血流传播到体内的每个肿瘤。这为抗肿瘤免疫反应杀死体内癌细胞铺平了道路。

迄今为止，该小组已经研究了一系列针对性的放射性核素靶向疗法和免疫疗法-这项初步工作是由研究和研究生教育副校长的威斯康星大学麦迪逊分校和威斯康星校友研究基金会的UW2020拨款所完成的。国家癌症研究所的资助将使他们能够扩大工作范围，包括多种类型的疗法，并进行单独或组合研究。

莫里斯说：“这里的变量数量开始变得巨大，并突出表明我们对如何优化这些疗法之间的相互作用了解甚少。” “真正理解这些的唯一方法是，以这种可控的方式，以实验方式进行面对面的比较，就像这笔赠款给了我们要做的资源。”

该小组的其他成员是数据分析，放射剂量，治疗剂生产以及当所有者同意尝试进行实验治疗时在犬类肿瘤患者中应用这些治疗方法的专家。他们包括Kyungmann Kim，Michael Newton，Bryan Bednarz，Joe Grudzinski，Reinier Hernandez，Jonathan Engle和David Vail。

韦彻特说：“在美国，实际上只有一两个其他机构可以进行这类研究，并且可以获得必要的专业知识和资源。” “在所有这些学科中，我们都有世界顶级人才。我们相信我们正在这里启动一个新的癌症治疗领域。这非常令人兴奋，研究团队也令人难以置信。”