长期以来，人们都知道传统放疗使用的X射线(也称为光子)疗法会导致各种副作用，比如食管癌的放疗会造成不同程度的吞咽不适，脑瘤的放疗会导致精神不振等症状，但实际上接受放射疗法最严重的潜在副作用是放射线可能引发患者二次罹患癌症的风险。

近两年，越来越多的人开始认识并关注质子治疗这个放射治疗领域的新秀，认为这是一种更精准，副作用更小的放疗方式，是肿瘤患者放疗的更优选择，也有不少患者将其视作“治癌神器”。

与传统的光子线不同，粒子线可以形成能量布拉格峰，在对肿瘤进行集中爆破的同时，减少对健康组织的伤害。然而由于质子放疗减少毒性的支持性证据大多源于各种观察性和回顾性研究，缺乏与传统放疗比较的临床随机对照试验证据，因而对质子治疗的临床优势很难下结论。

选择质子治疗毒副作用最小

近日，《临床肿瘤学杂志》(JCO)发表了一项由德克萨斯大学MD安德森癌症中心领衔的IIB期随机对照研究，针对145例食管癌患者的试验数据显示，与常规放疗相比，质子放疗显著降低了患者的总毒性负荷(TTB)。

此试验共纳入2012年4月~2019年11月共计145例局部晚期食管癌患者，中位随访时间为44.1个月。质子放疗组(73例)较光子放疗组(72例)显著降低总的毒性反应(IMRT 39.9 vs PBT 17.4 )。在严重毒性反应方面，IMRT组有3例5级毒性反应，而PBT组无5级毒性反应发生。另外，质子放疗组和光子放疗组的PFS无统计学差异(中位PFS 28.5个月 vs 18.1个月)。而两组的总生存及生活质量评分均无统计学差异。

TTB

PFS

01 专业点评

这项临床试验研究充分证实了质子放疗较常规光子放疗可显著降低局部晚期食管癌患者的毒性反应，而两组患者的总生存和无疾病进展生存期均与光子放疗相似。基于此项临床研究结果，目前该研究组正在开展一项前瞻性临床Ⅲ期研究(NRG-GI006)，比较质子放疗和光子放疗的疗效和毒副反应差异，这将为食管癌质子治疗提供更加可靠的循证医学证据。

质子治疗食管癌的剂量优势

此外，多项研究发现心脏和肺等器官受照与毒性作用及术后并发症的发生密切相关。据《胃肠肿瘤学》杂志刊登的一篇关于各项放疗技术治疗食管癌患者的剂量优势的文章显示，与3D适形放疗(3DCRT)相比，IMRT改善了器官的剂量分布;治疗计划和剂量学的比较研究进一步显示，与3DCRT和IMRT相比，质子治疗可显著降低心脏和肺的照射剂量。质子治疗可最大程度地保护心脏前部组织，减少心脏的照射剂量，具有明显的临床优势。

图为质子治疗与IMRT治疗食管癌的剂量学比较，左为质子治疗，右为调强放疗

(注：Dmax，最大点剂量;Vx，体积乘以Gy的x剂量;MLD，平均肺部剂量;MHD，平均心脏剂量;MLivD，平均肝脏剂量;MKD，平均肾脏剂量)

 

接受质子治疗可获得更多的临床获益

另外，还有多项临床试验显示，接受质子治疗的食管癌患者能够获得更多的临床获益，术后并发症明显减少，住院时间显著缩短。

1998年，瑞典学者就曾对普通X线和质子治疗食管癌患者的对比研究，其中分别对比了质子治疗、X射线治疗及质子和X射线混合治疗。结果表明，采用质子治疗能够明显改善剂量分布。也就是说，质子治疗可以在不增加副作用的情况下，提高肿瘤剂量，改善肿瘤局部控制率。

MD安德森癌症中心的一项研究纳入了62例食管癌患者，其中47例为腺癌，患者接受质子治疗联合化疗3年后，半数以上的患者病情稳定，无复发情况，并且严重副作用发生率低于10%。

除了上述临床研究的疗效外，新版美国国家综合癌症网络(NCCN)最新版指南将质子治疗作为头颈部肿瘤继而食管癌的标准治疗方法之一。指南中指出，患者若在治疗中需要减少危及心脏、肺部等重要器官的剂量，但3D技术又无法实现时，可以选择适型调强放射治疗或质子治疗。

随着医疗技术的日益更新，对于无法进行手术、不耐受化疗和放疗、没有其他治疗选择的患者，质子治疗将会给更多的实体瘤患者带来希望，由于其毒副作用较小、剂量最佳等优势，质子治疗将会备受关注，我们共同期待质子治疗能够使越来越多的癌症患者受益。

 

参考文献

1.http://jgo.amegroups.com/article/view/17379/html

2.https://ascopost.com/news/march-2020/proton-beam-therapy-vs-intensity-modulated-radiation-therapy-for-locally-advanced-esophageal-cancer/