近日，复旦大学附属肿瘤医院宋少莉/郭伟剑教授团队的最新成果在核医学领域顶刊The Journal of Nuclear Medicine(中科院1区)发表题为“Granzyme B PET/CT Imaging Evaluates Early Response to Immunotherapy in Gastric Cancer“ 的研究。研究团队利用首创研发了颗粒酶B高特异性靶向PET/CT探针，并将其命名为[68Ga]Ga-NOTA-GSI，通过前瞻性研究探究[68Ga]Ga-NOTA-GSI PET/CT早期评估胃癌患者免疫治疗疗效的应用价值。  

免疫应答的实时、定量、可视化监测对于准确评估患者免疫治疗的疗效至关重要。[18F]FDG PET/CT广泛应用于肿瘤免疫治疗的疗效评估，但在监测早期治疗反应、筛选适合免疫治疗患者方面，仍然存在局限性和挑战。颗粒酶B 是一种参与细胞凋亡和炎症反应的蛋白酶，其表达水平与细胞毒性T淋巴细胞密切相关，对其进行灵敏、精准监测可为临床免疫响应评估提供有力工具。

该项前瞻性入组了72例经病理诊断为胃癌的患者，在免疫治疗2-3个疗程后行 [68Ga]Ga-NOTA-GSI PET/CT显像，患者完成4-6个疗程免疫治疗后行[18F]FDG PET/CT或增强CT评估治疗效果。研究结果表明免疫治疗应答者肿瘤病灶[68Ga]Ga-NOTA-GSI 摄取值高于无应答者。根据受试者特征曲线分析显示，利用肿瘤病灶SUVmax评估疗效的准确率为88.6%。

图1. [68Ga]Ga-NOTA-GSI PET/CT参数ROC曲线。

图2. 66岁男性胃腺癌患者，联合免疫治疗中期行[68Ga]Ga-NOTA-GSI PET/CT显像。(a) [68Ga]Ga-NOTA-GSI PET/CT显示胃窦部肿瘤具有较高[68Ga]Ga-NOTA-GSI摄取(SUVmax=3.2)。此外，左侧锁骨上和腹膜后转移淋巴结[68Ga]Ga-NOTA-GSI摄取增高(SUVmax=3.9)。(b) 联合免疫治疗结束后行[18F]FDG PET/CT显像评估疗效，结果显示胃窦部肿瘤明显缩小，未见[18F]FDG代谢异常增高，左侧锁骨上和腹膜后淋巴结明显缩小，[18F]FDG摄取轻度增高 (SUVmax=2.1)。

综上所述，本研究提示颗粒酶B特异性靶向探针[68Ga]Ga-NOTA-GSI可早期评估胃癌免疫治疗疗效，为指导肿瘤免疫治疗患者的临床决策提供有效的指导。