美国德克萨斯大学Jennifer A. Wargo等研究人员合作发现，雄性激素受体阻断促进对BRAF/MEK靶向疗法的反应。该项研究成果于2022年6月15日在线发表在《自然》杂志上。
研究人员调查了一组接受新辅助BRAF/MEK靶向治疗的黑色素瘤患者(NCT02231775，n=51)，并观察到女性患者与男性患者的主要病理反应(MPR;切除时≤10%的存活肿瘤)率明显较高，无复发生存(RFS)得到改善(MPR，66%对14%，P=0.001;RFS，2年后64%对32%，P=0.021)。这些研究结果在另外几个队列中得到了验证，这些队列中的不可切除的转移性黑色素瘤患者接受了BRAF和/或MEK靶向治疗(共664名患者)，在这些研究中，女性患者与男性患者相比，无进展生存期和总生存期都有所改善。
临床前模型的研究表明，BRAF/MEK靶向治疗后雄性小鼠与雌性小鼠的抗肿瘤活性明显受损(P=0.006)，雄性和雌性BRAF/MEK治疗的小鼠肿瘤中雄性激素受体的表达明显高于对照组(P=0.0006和P=0.0025)。药物抑制雄性激素受体信号可改善雄性和雌性小鼠对BRAF/MEK靶向治疗的反应(P=0.018和P=0.003)，而诱导雄性激素受体信号(通过服用睾丸激素)与雄性和雌性患者对BRAF/MEK靶向治疗的反应明显受损有关(P=0.021和P<0.0001)。总之，这些结果对治疗有重要意义。
据悉，以BRAF和MEK为靶点的治疗已经彻底改变了黑色素瘤和其他癌症的治疗方法;然而，治疗耐药性很普遍，需要创新的治疗策略。
