我最欣赏所谓的由医生科学家出身的生物制药公司 CEO 的一件事是他们与模式无关、解决问题的天性。这是一个轶事观察，但根据我的经验，他们最有可能建立多模式管道。他们最有可能追求针对患者的精准医疗。他们最有可能结合组合疗法，从各自的部分中提取最佳属性，以增加患者疗效的可能性。
Convergent Therapeutics 的一位医学博士、首席执行官、首席营销官兼联合创始人 Philip Kantoff 就是这种情况。
Philip Kantoff, MD, CEO, CMO, & Co-Founder, Convergent Therapeutics
作为布朗大学医学院培训的医学博士，Kantoff 博士在 Dana Farber 癌症研究所负责泌尿生殖肿瘤学项目和实体肿瘤肿瘤学部门数十年。他在纪念斯隆凯特琳癌症中心担任医学主席近六年。自 2015 年以来，他一直是哈佛医学院的名誉教授。他专注于泌尿生殖系统癌症，更具体地说，是前列腺癌，在他所治疗的数千名患者的治疗护理中发挥了重要作用，并对数十万更多患者的治疗产生了影响。
一年前，Kantoff 博士共同创立了 Convergent Therapeutics。该公司的绰号与其治疗方法相符。Convergent 是一家临床阶段的公司，探索一种独特的生物制剂组合，包括用于治疗前列腺癌的放射性抗体和放射性配体，其愿景是扩展到泌尿道以外。
Alex Brown，首席运营官，Convergent Therapeutics
Convergent 的首席运营官是 Alex Brown，他是一个谦逊的人，当被问及他的背景故事时，他的回答非常低调，“过去 25 年我一直从事肿瘤药物开发行业。” 的确，他有。他曾担任赛诺菲全球肿瘤学新产品规划负责人，在默克-辉瑞公司担任多个高级开发和营销职位，并在 EMD Serono 指导了许多产品项目。在这些年里，他共同参与了 BAVENCIO (avelumab)、ICLUSIG (ponatinib)、ALUNBRIG (brigatinib) 和 JEVTANA (cabazitaxel) 的商业化和市场成功。
我最近有幸与 Kantoff 博士和 Brown 交谈，了解 Convergent 在生物放射性药物领域所做的工作。
前列腺癌的多方面方法
前列腺癌是男性最常见的癌症，每年在美国导致约 35,000 人死亡，是全球的 10 倍。它是男性癌症死亡的第二大常见原因。虽然过去十年在前列腺癌治疗领域取得了进展，但晚期前列腺癌的护理标准可以延长生命，但不能治愈。
一种这样的护理标准是放射治疗，它将来自体外直线加速器的强烈辐射束聚焦在癌症肿瘤上，以杀死癌细胞、缩小肿瘤并提供姑息治疗。另一方面，放射性药物通过放射性同位素在全身静脉内和全身输送辐射。Kantoff 博士说，迄今为止，批准的放射性药物在商业上的成功有限。但他表示，最近的进展正在激发该领域的新热情。“将放射性同位素与小分子或抗体连接起来的连接器技术已经变得更好，可用的放射性同位素本身也是如此，”他说。
Convergent 对一种名为 Actinium-225 的放射性同位素特别感兴趣，这是一种强大的 α 发射器，它的传播距离不如 β 发射器，半衰期为 10 天，因此适用于前列腺癌等适应症的靶向放射治疗。
今年春天，诺华公司的一种前列腺癌放射性配体获得了 FDA 的批准。Pluvicto (Lu-PSMA-617) 是一种吸引到前列腺癌细胞表面的小肽，其中前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 在前列腺癌细胞中的表达比在正常细胞中更丰富。它与β发射器Lutetium-177相连。“在 Convergent，我们正在研究一种稍微不同的策略——一种抗体，它是一种更大的分子，具有更高的特异性和亲和力——附着在 α 发射体 Actinium 225 上，”Kantoff 博士说。
与 Pluvicto 一样，Convergent 的候选人 CONV01-a 是针对 PSMA 的。Kantoff 博士说，在一项针对晚期前列腺癌男性(包括已经接受 Pluvicto 治疗的男性)的单次剂量递增研究中，它显示出积极的活性。“因为它是一种抗体，或者因为它是一种α粒子，或者两者兼而有之，所以它更活跃，”他说。“我们最初的策略是在前列腺癌的临床范围内开发抗体 Actinium，该抗体具有极好的耐受性，具有广泛的治疗窗口，并表现出最小的毒性，并最终在不同适应症中获得抗体/Actinium 分子的批准。前列腺癌。”
地平线上的发展新潮
与唯一一家从事无线电(生物)制药的新兴生物制药公司相去甚远。正如布朗所说，“很多人都在向冰球滑冰”，原因是先前确定的有关改进连接器技术和放射性同位素的原因。材料供应也是一大亮点。尽管该行业的大部分企业都在为供应链短缺而苦苦挣扎，但 Kantoff 博士预计，锕 225 等放射性同位素的供应将很快开放。“我认为我们将在未来 12 到 24 个月内看到现成的供应，”他说。“Actinium 225 目前由能源部供应，但需求正在推动供应商市场的扩大。” 为此，在 Brown 的精心策划下，Convergent 与两家这样的供应商 IONETIX 和 NorthStar Medical Radioisotopes 签署了今年春天的供应协议。
一种不太复杂的联合疗法制造模式
布朗认为，可制造性是 Convergent 领域的先行者的主要优势。“与您在 ADC 开发中看到的相比，放射性抗体开发和制造所涉及的复杂性肯定要少，”他说。我研究过的一些更复杂的 ADC 需要多个制造设施和冗长的流程才能最终得到纯化的产品。制造这些产品有时非常密集。”
相比之下，放射性同位素/抗体组合不需要发明新的捕鼠器。“我们并没有试图改进这个等式的生物学部分。在我们的案例中，PSMA 抗体已在多项临床试验中得到充分验证，是同类最佳的，”Brown 说。
组合的另一半(放射性同位素)的 10 天“保质期”提供了另一个临床复杂性优势。虽然这需要以“及时”的方式仔细管理原材料到管理的连续性，但布朗说美国的无线电成像市场已经成熟。“该领域非常熟悉运输放射性成像材料以每天进行数十万次 MRI、CT 和 PET 扫描，这些试剂的半衰期可以在一天甚至几小时内测量，”他说，并指出到可以胜任任务的先例基础设施。
“Cardinal Health 可能是美国市场上最大的专业肿瘤学分销商，它已经介入开发端到端解决方案，利用他们提供此类药物和试剂的经验，”布朗说。“这只是插入那条陈旧的路径的问题。”
为什么放射性药物有这么大的希望
肿瘤学护理标准的有效性提供了自己的真实证据。一些患者因化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗而出现缓解。其他人没有。许多人在此过程中死亡。但人们普遍认为，只要剂量和指导正确，辐射每次都会杀死癌症。30 多年来，研究人员一直致力于解决“正确同位素”问题。坎托夫博士和布朗认为它即将到来。“我认为我们将在几年内获得批准的产品，”Kantoff 博士说。“我的整个职业生涯都在研究临床数据，要么说‘这里什么都没有’，要么说‘这很好。大多数时候，“这里什么都没有”。但这真的很好。”
当被问及“真正好”的样子时，Kantoff 博士自信地引用了升级研究数据，这些数据表明，一剂后有 45% 的患者反应，多剂后有 70% 至 90% 的反应。“我相信，如果我们在正确的患者群体中进行正确的实验，我们将首先对前列腺癌患者产生巨大的影响，然后是那些患有更广泛癌症的患者。”
在前列腺癌中，Convergent 的目标是将治疗模式从关注晚期疾病转变为识别患有微观转移性癌症的患者，Kantoff 博士说，α 发射器在治疗方面特别有效。进一步的迹象尚未披露，但对话是活跃的。
与此同时，当我随便提到我祖父患有前列腺癌时，Kantoff 博士又回到了医生模式。随后的咨询包括一些保证，即大多数前列腺癌发生在没有家族史的男性身上，“但如果发生这种情况，”他说，“Convergent 将为您做好准备。”
